инструкция, аннотация, описание к лекарственному препарату


АУГМЕНТИН


Препарат: АУГМЕНТИН®
Активное вещество: amoxicillin, clavulanic acid
Код АТХ: J01CR02
КФГ: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз
Коды МКБ-10 (показания): A40, A41, A46, A54, A57, H66, J00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J47, J85, J86, J90, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, L30.3, M00, M86, N10, N11, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, O08.0, O85, T79.3, Z29.2
Код КФУ: 06.01.02.04.02
Рег. номер: П №015030/03-2003
Дата регистрации: 13.10.08
Владелец рег. удост.: SmithKline Beecham Pharmaceuticals {Великобритания}

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета.

1 фл.
амоксициллин (в форме натриевой соли) 500 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 100 мг

Флаконы стеклянные (10) - коробки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета.

1 фл.
амоксициллин (в форме натриевой соли) 1000 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 200 мг

Каждый флакон по 1.2 г содержит приблизительно 1 ммоль K+ и 3.1 ммоль Na+.

Флаконы стеклянные (10) - коробки картонные.

 

АУГМЕНТИН ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата АУГМЕНТИН утверждено компанией-производителем для печатного издания 2010 г.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Комбинированный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к действию ?-лактамаз, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту.

Амоксициллин - это полусинтетический аминопенициллин, относящийся к группе бета-лактамных антибиотиков, обладающий широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Следует отметить, однако, что амоксициллин разрушается под действием ?-лактамаз и не действует на микроорганизмы, их продуцирующие.

Клавулановая кислота - ?-лактамное соединение, обладает способностью инактивировать широкий спектр ?-лактамаз. Присутствие клавулановой кислоты в различных лекарственных формах Аугментина® защищает амоксициллин от разрушающего действия ?-лактамаз и эффективно расширяет спектр активности амоксициллина, который включает многие бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, Аугментин® сочетает в себе широкий спектр антимикробной активности и способность ингибировать ?-лактамазы.

Аугментин® оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Bacillis anthraсis, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, коагулаза-негативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans); грамположительных анаэробных микроорганизмов: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; грамотрицательных анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp.; других микроорганизмов: Borrelia burgdorferi, Chlamydiae spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ниже приведены результаты исследований фармакокинетики Аугментина® при в/в введении здоровым добровольцам по 500 мг/100 мг или по 1000 мг/200 мг

Болюсная в/в инъекция

Препарат Средние значения фармакокинетических параметров
Доза Cmax
(мкг/мл)
T1/2
(ч)
AUC
(ч?мг/л)
Процент дозы в моче в период 0-6 ч
Аугментин® 500 мг/100 мг амоксициллин 500 мг 32.2 1.07 25.5 66.5
Аугментин® 1000 мг/200 мг амоксициллин 1 г 105.4 0.9 76.3 77.4
Аугментин® 500 мг/100 мг клавулановая к-та 100 мг 10.5 1.12 9.2 46.0
Аугментин® 1000 мг/200 мг клавулановая к-та 200 мг 28.5 0.9 27.9 63.8

Распределение

После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в абдоминальных, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желче и гное.

Исследования показали, что с белками плазмы связывается 13-25 % общего количества активных ингредиентов Аугментина®.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции ингредиентов Аугментина® в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Репродуктивные исследования на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Эти исследования, однако, не выявили нарушений фертильности или негативного влияния на плод.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 500 мг/100 мг или 1000 мг/200 мг.

Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

 

ПОКАЗАНИЯ

Аугментин® показан для терапии бактериальных инфекций, которые вызваны чувствительными к этому препарату микроорганизмами:

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая инфекции уха, горла и носа), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes;

— инфекции нижних отделов дыхательных путей, например, тяжелое обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis;

— инфекции мочеполовых путей, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, вызываемые бактериями семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и Enterococcus spp., а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae;

— инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Bacteroides spp.;

— инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии;

— другие инфекции, например, септический аборт, послеродовый сепсис, септицемия, перитонит, интраабдоминальный сепсис, послеоперационные инфекции.

Аугментин® показан для профилактики послеоперационных инфекций, которые могут быть связаны с обширными хирургическими вмешательствами на ЖКТ, органах таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.

 

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Доза препарата зависит от возраста, массы тела и функции почек пациента, а также от тяжести инфекции.

Дозы выражают в виде содержания амоксициллина/клавуланата.

Взрослые

Препарат назначают в дозе 1000 мг/200 мг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - 1000 мг/200 мг каждые 4-6 ч.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах продолжительностью менее 1 ч назначают 1000 мг/200 мг во время вводного наркоза.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах продолжительностью более1 ч назначают до 4 доз 1000 мг/200 мг в течение 24 ч.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах на ЖКТ назначают 1000 мг/200 мг в виде 30-минутной инфузии во время вводного наркоза. При проведении хирургического вмешательства длительностью на ЖКТ более 2 ч указанную дозу можно ввести повторно, только 1 раз, в виде 30-минутной инфузии, через 2 ч после окончания предыдущей инфузии.

При обнаружении во время операции клинических признаков инфекции назначают стандартный курс терапии Аугментином® в постоперационном периоде либо в виде в/в инъекций, либо для приема внутрь.

Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек основаны на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина.

Клиренс креатинина Режим дозирования
>30 мл/мин Коррекция дозы не требуется
10-30 мл/мин Сначала 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг 2 раза/сут
<10 мл/мин Сначала 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе, сначала вводят дозу 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке)

Пациентам с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования таким пациентам.

Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Дети

У детей массой тела менее 40 кг дозу устанавливают в зависимости от массы тела.

Детям в возрасте до 3 мес и с массой тела менее 4 кг Аугментин® назначают из расчета 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 12 ч.

Детям в возрасте до 3 мес и с массой тела более 4 кг препарат назначают из расчета до 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет препарат назначают из расчета 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек основаны на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина.

Клиренс креатинина Режим дозирования
>30 мл/мин Коррекция дозы не требуется
10-30 мл/мин 25 мг/5 мг/кг 2 раза/сут
<10 мл/мин 25 мг/5 мг/кг 1 раз/сут

При проведении гемодиализа Аугментин® применяют из расчета 25 мг/5 мг/кг каждые 24 ч и дополнительно 12.5 мг/2.5 мг/кг в конце сеанса диализа, затем 25 мг/5 мг/кг/сут (для компенсации снижения концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке).

Детям с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования таким пациентам.

Правила введения препарата

Аугментин® можно вводить в виде медленной в/в инъекции в течение 3-4 мин непосредственно в вену или через катетер, либо в виде в/в инфузии в течение 30-40 мин.

Аугментин® не предназначен для в/м введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить в/м).

Максимальная продолжительность терапии должна составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость.

Все лекарственные формы для детей до 3 мес следует вводить только инфузионно.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Побочные эффекты Аугментина, так же, как и амоксициллина, возникают редко и бывают преимущественно легкими и транзиторными.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит; иногда - крапивница или кожная сыпь, кожный зуд; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Лечение следует прекратить при появлении любого из перечисленных симптомов.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко - кандидоз кожи и слизистых оболочек и колит, ассоциированный с приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит). Риск возникновения этих побочных эффектов снижен при парентеральном введении Аугментина®.

Возможно умеренное повышение активности ACT и/или АЛТ (клиническая значимость неизвестна); редко - гепатит, холестатическая желтуха. Эти побочные эффекты наблюдаются также у пациентов, получающих другие пенициллины или цефалоспорины.

Симптомы со стороны печени чаще встречаются у мужчин и пациентов пожилого возраста. Риск их появления возрастает при увеличении продолжительности лечения. Симптомы со стороны печени обычно развиваются во время лечения или вскоре после его окончания, но иногда только через несколько недель после отмены препарата. Они обычно обратимы, хотя бывают значительно выраженными, очень редко заканчиваются летально и развиваются у пациентов с заболеваниями печени или на фоне применения гепатотоксических препаратов.

Со стороны системы кроветворения: редко - транзиторная лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), обратимые тромбоцитопения и гемолитическая анемия.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда - удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны ЦНС: очень редко - головокружение, головная боль, судороги, обратимая гиперактивность. Судороги могут возникнуть при нарушении функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы Аугментина®.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит; очень редко - кристаллурия.

Местные реакции: возможен тромбофлебит в месте инъекции.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— нарушение функции печени или желтуха связанные с предыдущим приемом Аугментина®;

— повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам, например, к пенициллинам и цефалоспоринам.

 

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Пероральное и парентеральное введение этого препарата не вызывало тератогенных эффектов.

У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия Аугментином® может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Аугментин® не рекомендуется применять при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Аугментин® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных ингредиентов этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, получающих грудное вскармливание, не наблюдалось.

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Перед началом лечения Аугментином® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином® и назначить альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Необходимо воздерживаться от применения Аугментина® в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение Аугментином® иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, Аугментин® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.

Во время длительной терапии Аугментином® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Аугментин® следует осторожно применять у пациентов с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу Аугментина® следует снижать соответственно степени нарушения.

При необходимости парентерального введения больших доз Аугментина® пациентам, находящимся на малосолевой диете, следует учитывать количество вводимого натрия.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии Аугментином®. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аугментин® не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: возможны нарушения со стороны ЖКТ и водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическая терапия при признаках нарушения водно-электролитного баланса. Аугментин® может быть удален из крови с помощью гемодиализа. Во время приема амоксициллина в высоких дозах необходимо поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи, чтобы уменьшить вероятность развития амоксициллиновой кристаллурии. Если амоксициллин присутствует в высокой концентрации в моче, то при комнатной температуре он может преципитировать в мочевом катетере и нарушать его проходимость.

 

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Пробенецид и ему подобные препараты (диуретики, фенилбутазон, НПВС) уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется и может сопровождаться повышением концентрации и персистенцией в крови амоксициллина, при этом почечная экскреция клавулановой кислоты не замедляется.

У пациентов, получающих Аугментин®, редко наблюдается увеличение протромбинового времени, и поэтому при одновременном применении с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг.

Одновременное применение с аллопуринолом может вызвать аллергические кожные реакции. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении Аугментина® и аллопуринола.

Аугментин® может снижать эффективность пероральных контрацептивов (следует информировать об этом пациенток).

Фармацевтическое взаимодействие

Аугментин® нельзя смешивать с препаратами крови, с другими белковыми растворами, например такими, как белковые гидролизаты, и с липидными эмульсиями для в/в введения.

Аугментин® нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками из-за потери активности последних.

Растворы Аугментина® нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия бикарбонат.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 5°С. Срок годности - 2 года.